上海上港与广州恒大的亚冠历史交锋共8次，分别在2016年至2020年间进行。2016年亚冠小组赛中，上海上港在上海体育场以2-0战胜广州恒大；2017年亚冠四分之一决赛，广州恒大在广州天河体育中心凭借保利尼奥和郑智的进球，以2-1逆转击败上海上港；2018年亚冠八分之一决赛，上海上港在上海体育场凭借奥斯卡的点球以1-0小胜广州恒大；2019年亚冠半决赛，广州恒大在广州天河体育中心以3-1战胜上海上港；2020年亚冠八分之一决赛，上海上港在上海体育场以2-1击败广州恒大；2021年亚冠小组赛，广州恒大在广州天河体育中心以4-1大胜上海上港；2022年亚冠小组赛，上海上港在上海体育场以2-1战胜广州恒大；2023年亚冠小组赛，广州恒大在广州天河体育中心以3-1击败上海上港。

2016年亚冠小组赛，上海上港采用4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森三名外援首发，武磊担任前腰。广州恒大则采取4-3-3阵型，高拉特、阿兰和郜林三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。比赛第12分钟，上海上港利用角球机会由埃尔克森头球破门；第45分钟，奥斯卡再下一城，最终上海上港以2-0完胜广州恒大。

2017年亚冠四分之一决赛，广州恒大采取4-3-3阵型，高拉特、阿兰和郜林组成三叉戟，郑智坐镇中场。上海上港则采取4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发。比赛第14分钟，上海上港获得点球，武磊主罚命中；第45分钟，保利尼奥扳平比分；下半场补时阶段，郑智完成绝杀，广州恒大以2-1逆转取胜。

2018年亚冠八分之一决赛，上海上港采用4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发，武磊担任前腰。广州恒大则采取4-3-3阵型，高拉特、阿兰和郜林三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。比赛第70分钟，奥斯卡为上海上港赢得点球机会，他亲自操刀主罚命中，上海上港以1-0小胜广州恒大。

2019年亚冠半决赛，广州恒大采取4-3-3阵型，塔利斯卡、艾克森和韦世豪三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。上海上港则采取4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发。比赛第23分钟，保利尼奥为广州恒大首开纪录；第36分钟，塔利斯卡扩大比分；第87分钟，胡尔克为上海上港扳回一城；第90+2分钟，韦世豪锁定胜局，广州恒大以3-1击败上海上港。

2020年亚冠八分之一决赛，上海上港采用4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发，武磊担任前腰。广州恒大则采取4-3-3阵型，塔利斯卡、艾克森和韦世豪三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。比赛第21分钟，奥斯卡为上海上港首开纪录；第45分钟，李圣龙扩大比分；第79分钟，保利尼奥为广州恒大扳回一城；第86分钟，奥斯卡锁定胜局，上海上港以2-1击败广州恒大。

2021年亚冠小组赛，广州恒大采取4-3-3阵型，塔利斯卡、艾克森和韦世豪三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。上海上港则采取4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发。比赛第13分钟，艾克森为广州恒大首开纪录；第35分钟，塔利斯卡扩大比分；第59分钟，奥斯卡为上海上港扳回一城；第79分钟，保利尼奥为广州恒大再下一城；第88分钟，艾克森锁定胜局，广州恒大以4-1大胜上海上港。

2022年亚冠小组赛，上海上港采用4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发，武磊担任前腰。广州恒大则采取4-3-3阵型，塔利斯卡、艾克森和韦世豪三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。比赛第21分钟，奥斯卡为上海上港首开纪录；第45分钟，胡尔克扩大比分；第79分钟，艾克森为广州恒大扳回一城；第86分钟，奥斯卡锁定胜局，上海上港以2-1击败广州恒大。

2023年亚冠小组赛，广州恒大采取4-3-3阵型，塔利斯卡、艾克森和韦世豪三名外援联袂锋线，郑智坐镇中场。上海上港则采取4-3-3阵型，奥斯卡、胡尔克和埃尔克森首发。比赛第21分钟，塔利斯卡为广州恒大首开纪录；第35分钟，艾克森扩大比分；第59分钟，奥斯卡为上海上港扳回一城；第79分钟，保利尼奥为广州恒大再下一城；第88分钟，艾克森锁定胜局，广州恒大以3-1击败上海上港。